Новое понимание причин развития миастении
Как известно, люди, страдающие миастенией, испытывают мышечную слабость, которая может повлиять на любую из мышц, которые мы используем. При миастении иммунная система организма ошибочно вырабатывает антитела, которые атакуют собственные ткани и белки, и нацелены на ацетилхолиновые рецепторы (AChR, триггерами для нормальных функций сокращения мышц). Лекарства, назначаемые для повышения уровня ацетилхолина и подавления иммунной системы, имеют разный уровень успеха, что заставляет исследователей полагать, что заболевание может иметь различные механизмы у разных людей.
Новое исследование ученых, проведенное в тесном сотрудничестве Калифорнийского университета в Сан-Диего с Йельским университетом, было направлено на выявление причин развития миастении. Исследователи собрали образцы крови пациентов и провели клеточные функциональные анализы, чтобы охарактеризовать патологические свойства их аутоантител. Используя передовую технику визуализации, называемую криоэлектронной микроскопией (крио-ЭМ), чтобы исследовать детали AChR мышц человека с высоким разрешением, специалисты провели структурные исследования и электрофизиологические эксперименты, чтобы определить, как эти антитела взаимодействуют и нарушают функцию ацетилхолиновых рецепторов. Данная работа была опубликована в журнале Cell (научный журнал, публикующий исследования по широкому кругу дисциплин наук о жизни).
Ученые обнаружили, что некоторые антитела блокируют обычный процесс связывания ацетилхолина, в то время как другие активируют путь комплемента иммунной системы, что приводит к разрушению рецепторов. Важно отметить, что все аутоантитела напрямую нарушают функцию рецептора как ионного канала. Эти знания помогают объяснить, почему некоторые пациенты по-разному реагируют на лечение.
«Это исследование не только расширяет наше понимание миастении, но и проливает свет на другие аутоиммунные заболевания, при которых антитела атакуют ионные каналы…», — сказал Хиббс, старший автор исследования. Эти выводы открывают новый путь вперед для разработки методов лечения, которые могут точно нацеливаться на механизмы, вызывающие заболевание у каждого пациента.
Совместный подход ученых из разных университетов, использованный в этом исследовании, подчеркивает растущий акцент на персонализированной медицине и показывает, как партнерские отношения между учреждениями могут ускорить открытия, имеющие непосредственное клиническое значение.