Препараты GLP-1 и процессы старения организма. Новые данные

Препараты GLP-1 для похудения и диабета, по-видимому, замедляют процессы старения организма, что свидетельствует о необходимости того, что эти блокбастерные препараты в конечном итоге могут помочь людям жить дольше.

Идея о том, что эти препараты могут продлевать срок жизни, не совсем неправдоподобна. Исследования показали, что помимо помощи людям в снижении жира и контроле уровня сахара в крови, препараты GLP-1 улучшают здоровье многих различных частей тела, снижая риск заболеваний сердца, почек и печени, например, а также снижая апноэ сна и воспаление, которые способствуют потере здоровья и функции с возрастом.

«Старение — самый большой фактор риска многих заболеваний, и если мы сможем нацелиться на само старение, возможно, сможем лечить все виды заболеваний, связанных со старением», — сказала доктор Даника Чен, профессор Калифорнийского университета в Беркли, изучающая ограничения калорий и старение.

Теперь учёные обратили внимание на биологические маркеры старения, чтобы лучше понять, как препараты GLP-1 могут влиять на процесс старения.

Новое исследование, проведённое на мышах и людях, находится на раннем этапе, и учёные говорят, что не знают, распространяются ли эти преимущества только на людей с избыточным весом или диабетом, когда они начинают принимать лекарства, или же они могут замедлить старение у людей с нормальным весом и в целом здоровыми. По этой причине эксперты говорят, что пока слишком рано использовать этот препарат исключительно в надежде прожить дольше.

«Есть люди, которые занимаются биохакингом и принимают эти препараты, не имеющие ни диабета, ни страдающих ожирением, и вопрос в том, что происходит с подтянутыми молодыми недиабетиками, особенно в долгосрочной перспективе», — сказал доктор Джеймс Киркланд, руководитель Центра передовой геротерапетики в медицинском центре Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе.

Киркланд говорит, что метрики, используемые в новых исследованиях — основанные на измерениях эпигенетики, способах включения и выключения генов в организме и измерениях белков, которые наш организм вырабатывает со временем — всё ещё находятся в стадии разработки, и хотя они полезны для исследований на больших группах людей, для отдельных людей они не очень информативны, многие компании начали продвигать такие тесты для любопытных потребителей.

«Мы наблюдаем снижение возраста» примерно на три-шесть лет, — сказал доктор Кевин Даффин, вице-президент по исследованиям старения в Eli Lilly. Lilly производит тирзепатид, который продаётся под брендом «Zepbound» для похудения и «Mounjaro» для управления диабетом.

Даффин представила новые данные клинического исследования Lilly Surmount V, в котором более 700 взрослых с избыточным весом, но без диабета, начали использование тирзепатида или семаглутида в течение 72 недель. В исследовании старения участвовали 71 участник, принимающие тирзепатид и имевшие возраст старше 50 лет. Измеряя, как определённые гены в их крови отключались и включались в ходе исследования, учёные смогли выявить изменения так называемых эпигенетических часов, которые показывают биологический возраст их органов и тканей, а не календарный возраст.

В ходе исследования, объяснил Даффин, они ожидали, что человек будет стареть на 1,38 года в хронологическом времени. Но в небольшой группе участников, использовавших тирзепатид, биологические часы развивались медленнее. Среди различных типов эпигенетических часов исследователи зафиксировали среднее изменение биологического старения от 1,1 до 0,7 года. Некоторые биологические часы фактически двигались назад, что говорит о том, что некоторые органы и ткани вели себя моложе, чем когда люди начинали исследование.

Даффин признал, что у исследования есть ограничения. Не было ни одной группы плацебо, которая не использовала бы препараты для снижения веса для сравнения с теми, кто принимал тирзепатид, например, и наблюдение было относительно коротким.

Исследователи увидели, антивозрастные эффекты со временем усилились, поэтому они надеются дольше наблюдать за людьми в следующем исследовании. «Было бы очень интересно посмотреть, что произойдёт через четыре-пять лет после лечения GLP-1», — сказал Даффин.

Также пока неясно, связано ли замедление биологического старения потерей веса или же препараты GLP-1 могут проявлять какой-то эффект отдельно. Существует множество убедительных доказательств, например, что диета с ограничением калорий — сокращение калорий примерно на 25% — оказывает антивозрастное действие и продлевает продолжительность жизни многих видов животных.

Исследования показали, что операция по снижению веса, которая помогает людям сбросить значительный вес, также замедляет биологическое старение. Но очень сложно достичь похудения или сокращения калорий только силой воли, поэтому роль медикаментов и операций крайне важны.

В одном из первых вопросов после выступления один из зрителей спросил Даффина, повторял ли он эксперимент на человеке без лишнего веса, чтобы выяснить, связано ли это с потерей веса или с чем-то ещё, что делает препарат. «Этот вопрос задают нам постоянно», — сказал Даффин. «В конечном итоге, эти препараты работают через снижение сахара в крови и через снижение веса, и эффекты, которые мы наблюдаем, в основном связаны с этим».

Препарат семаглутид, который продаётся под именами «Wegovy» и «Ozempic», обладает многими из тех же антивозрастных преимуществ, согласно новым исследованиям производителя Novo Nordisk.

Измеряя изменения белков в организме со временем у людей, использующих семаглутид, учёные компании обнаружили, что он снижает биологический возраст сердца на два-четыре года по сравнению с плацебо, а также возраст таких органов, как легкие, почки, мозг и поджелудочная железа, на один-четыре года. Исследование было опубликовано в виде препринта до рецензирования.

Исследователи отметили, что эффекты не полностью объясняются потерей веса, контролем уровня сахара в крови или воспалением. Автор исследования доктор Алехандро Агуайо-Ороско, старший глобальный директор по кардиометаболическим исследованиям и разработкам в Novo Nordisk, сказал, что польза препаратов GLP-1 до сих пор измерялась по одной болезни за раз — но что если эффект будет больше?

Недавние исследования на мышах пытались ответить на некоторые из этих вопросов более прямо. Мыши обычно живут около двух лет, поэтому проще следить за ними всю жизнь, чем делать то же самое с людьми. Учёные из Калифорнийского университета в Беркли взяли 20-месячных мышей — примерно возрастной эквивалент 60-летних людей — и ввели им инъекции семаглутида или плацебо на всю оставшуюся жизнь.

В начале исследования они были примерно одинакового веса. Но мыши на семаглутиде ели меньше и похудели, и жили дольше, чем те, кто получал инъекции плацебо. Средняя продолжительность жизни мышей, обработанных семаглутидом, составляла 834 дня, что примерно равно 80 человеческим годам, тогда как мыши, получившие плацебо, жили в общей сложности 742 дня, или примерно 75 человеческих лет.

Чтобы проверить, отвечает ли за потерю веса или именно препарат, исследователи затем сократили количество калорий, подаваемых другой группе мышей, на 25% — примерно такое же снижение, как у мышей при приеме семаглутида. Как и мыши, обработанные GLP-1, мыши с ограниченным содержанием калорий жили дольше, но между двумя группами были некоторые различия, отметил Чен из Калифорнийского университета в Беркли, который помогал руководить исследованием, опубликованным в журнале «Nature». Мыши на семаглутиде показали некоторые преимущества. Они лучше думали и нашли выход из лабиринта, а также лучше контролировали уровень сахара в крови, чем мыши только на ограничении калорий.

Ученые продолжат исследования в этой области и мы будем следить за этим.